维兰尼科普：葡萄糖是癌症温床？

糖能促进癌症的发生和进展，早已不是什么新闻。

就在近期关于糖促癌的研究也比比皆是：

我国南方科技大学饶枫、天津医学大学赵丽和北京生命科学研究所王凤超领衔的研究团队在《分子细胞》上发表研究论文称，

葡萄糖可以通过促进抑癌蛋白P53的降解，进而加强癌细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解，加剧癌症进展。

无独有偶，不久之前，哈佛大学医学院张学宏团队，在美国医学会杂志JAMA上发文称：

每天饮用355毫升及以上含糖饮料的绝经女性，患肝癌风险增加85%。

在过去关于糖促癌的这些研究里，科学家们普遍认为葡萄糖是通过参与各种代谢途径诱发癌症的。

而最近的一项研究，似乎改写了大家对糖促癌的认知，葡萄糖的另一个身份被曝光了！

8月15日，美国杜克大学医学院林慧宽团队，在著名期刊Cell Metabolism《细胞·代谢》上发表了研究论文，

证实葡萄糖竟然是一个致癌的信号分子。

具体来说，癌细胞在感受到葡萄糖存在时，会主动清除细胞内的游离双链DNA，

导致监视细胞癌变的STING信号通路无法被激活，进而促进癌症的发生和发展，甚至促进癌细胞对免疫检查点抑制剂耐药。

这个研究告诉我们，葡萄糖不经过代谢也是可以直接促癌的，而且它自身就是诱发癌症的信号分子。

（https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00267-X）

该研究团队用生物素标记的葡萄糖，从人胚胎肾细胞293（HEK293）的裂解液中，钓出能与葡萄糖相互作用的蛋白质。

一个名为NSUN2的RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）甲基转移酶进入了他们的视线。

因为就在三年前，有个研究团队在《细胞》上发文称，具有稳定RNA作用的NSUN2可能是个促癌蛋白，而且在多种癌症中高表达。

通过一系列的体外实验，林慧宽团队证实，葡萄糖确实可以与NSUN2结合，而且负责结合的是前面的1-28号氨基酸。

后续的研究发现，葡萄糖与NSUN2结合之后，会促进NSUN2的寡聚化和激活，而葡萄糖的各种代谢产物则没有这种功能。

体外实验还发现，当剥夺癌细胞系的葡萄糖之后，癌细胞中RNA的m5C甲基化水平会系统性降低，只要给予生理水平（5.5mM）的葡萄糖，RNA的m5C甲基化水平就会恢复。

而且，葡萄糖的这种作用依赖于NSUN2的存在。

以上研究结果表明，葡萄糖与NSUN2结合之后，会促进NSUN2的寡聚化，激活其甲基转移酶活性，而且这一过程与葡萄糖的代谢无关，完全依赖于葡萄糖自身。

更重要的是，葡萄糖对NSUN2活性的影响，真的影响到了癌细胞。

只要不给癌细胞供应葡萄糖，就会导致癌细胞的NSUN2活性下降，进而损害各种癌细胞的干性，而投喂葡萄糖就可挽救这一损害。

与葡萄糖剥夺类似，单独敲除编码NSUN2的基因，也会损害癌细胞的存活、增殖和干性。

显然，葡萄糖确实可以作为一种信号分子，在被NSUN2识别之后，调控癌症的发生发展。

林慧宽团队的这一重大发现，让我们对糖促癌有了更全面的认知，为癌症预防提供了新思路。